编者：资源增量是实验动物科技生长的焦点使命 ，是实验动物对生命科学研究提供支持和效劳的基础和包管。自上世纪80 年月以来 ，我国老一辈实验动物科学家苦心孤诣 ，在实验动物资源研发事情中取得了多项开立异效果。
1988 年《实验动物治理条例》宣布实验 ，在实验动物事情规范化、法制化治理 ，包管实验动物和动物实验的质量 ，推动我国科技生长和民生包管等方面施展了主要作用。特殊是在实验动物资源标准化、新品种/品系开发和动物模子创造方面 ，取得了令人瞩目的效果。
为此 ，借“科技资讯”之窗 ，陆续推出我国实验动物专家在此领域所作的事情及取得的应用效果。
非人灵长类动物模子与人类重大疾病研究希望
天下首个体细胞克隆猴和中国第一例转基因猴子的降生,使得我国成为天下上少数可以开展人类重大疾病的非人灵长类转基因动物模子的国家 ，将我国的非人灵长类基因编辑与基因工程提升到领先水平 ，推动我国率先生长出基于非人灵长类疾病动物模子的全新医药研发工业链 ，加速针对阿尔茨海默病、自闭症等脑疾病以及免疫缺陷、肿瘤、代谢性疾病的新药研发历程,为人类社会重大疾病的研究带来亘古未有的灼烁远景。
据视察显示, 全天下每年用于科研的非人灵长类在10～20 万头之间,其中美国等蓬勃国家非人灵长类的使用量最多 ，国际上很早就对非人灵长类很重视。但由于动物资源稀缺、动物�；ぶ饕遄璧驳榷嘀衷倒试� ，希望缓慢。除此之外 ，猕猴在美国的的购置和饲养本钱是中国的4-6 倍也使西欧非人灵长类的研究雪上加霜。据统计2008-2011 年间 ，欧洲非人灵类研究下降28%。2015 年5 月 ，美国哈佛医学院关闭了它的灵长类中心。
相反 ，我国是野生非人灵长类动物漫衍较为富厚的国家 ，约占天下野生灵长类物种的10%。近年来 ，随着生命科学研究以及转化医学研究的快速生长 ，灵长类动物饲养滋生也有快速增添之势 ，仅云南、广东、广西和苏州等地的养殖场就抵达20 余个 ，人工养殖存栏数抵达30 余万只。国家对非人灵长类在相关疾病中的研究意义也十分重视 ，国家自然科学基金委员会医学科学部在充分调研的基础上, 从2011 年起最先资助“疾病动物模子”的研究。排在前3 位的划分是种种肿瘤动物模子, 种种神经、精神系统疾病, 熏染与免疫相关疾病。
建模战略以基因修饰类动物模子为主, 自觉性疾病动物模子、情形诱导、物理因素以及几种战略的组合也有涉及。2016 年 ，国家又批准了非人灵长类科学装置 ，将在昆明建设一个治理规范、装备先进、集灵长类模式动物培育、表型与遗传剖析研究于一体的 ，规�；⒈曜蓟⒆远拇笮脱芯可枋�。
团结国家战略布需求 ，我国非人灵长类研究形成了特色鲜明、局部国际领先的优异时势 ，在灵长类动物模子研究上取得了领先的效果 ，尤其在灵长类动物神经系统疾病、熏染性疾病、肿瘤等疾病 ，建设了人类重大疾病的动物模子 ，开展疾病机理剖析 ，发明判断疾病诊断和治疗标记物以及新的治疗靶点 ，研发疾病治疗药物和要领 ，为改善我国生齿康健和生物医药工业生长做出应有的孝顺。其中关于灵长类实验动物模子与人类疾病的研究获得了国际著名杂志Nature 和Cell 等的专题报道。本文就海内外非人灵长类动物模子在人类重大疾病中的研究希望举行概述。
一、动物模子的最佳战略
随着基因组学、表观基因组学、转录组学、卵白质组学和代谢组学等研究的迅猛生长 ，种种动物在生物医学研究领域中的职位正履历着剧变 ，研究者已经逐渐清晰熟悉使用差别动物模子回覆人体种种重大生物问题和疾病机理的优弱点。人类的生命系统尤其是大脑已经演化成自然界最重大的系统。然而 ，生命征象在分子细胞条理上却仍然遵照着相似或相同的最基本纪律。因此若是想回覆种种分子细胞机理是否在整体水平上体现类似于人类的生物学问题以及疾病特征和历程 ，则必需依赖高等动物。但任何实验动物都不可能与人完全一样。因此 ，从动物实验效果外推到人的可信度（临床预见性）在某种水平上要取决于实验动物与人的相似度 ，即“类人性”。研究报告显示 ，在啮齿类动物实验有用的药物最终仅有5%左右能用于临床 ，主要缘故原由在于啮齿类动物与人在遗传 ，心理生化及代谢等方面差别都很大。
非人灵长类（Non-human primates ，NHPs）是动物界最高等的类群 ，具有动物界中最蓬勃的大脑 ，它们除了有很高的智力和重大的社会行为外。在运动方面 ，具有高度无邪的精巧的手指抓握功效。在感受方面 ，在其它哺乳动物严重依赖嗅觉、触觉时 ，灵长类生长出了高级视觉系统 ，是少数具有三色视觉（能看到3 种颜色）的物种。由于其与人类遗传和心理上的高度相似性 ，它们是很主要的实验动物。针对一些人类重大疾病 ，现在仍然只能使用NHPs 建设动物模子, 这些疾病包括艾滋病、晚年痴呆症等。其缘故原由是一方面艾滋病、晚年痴呆症的猴模子能更好地模拟人类疾��；另一方面用其他动物很难建设此模子, 例如 HIV 仅熏染部分灵长类和人类。现在科研中使用的NHPs 包括新天下猴和旧天下猴 ，新天下猴主要是是绒猴,尚有少量的绢毛猴和松鼠猴 ，其特点是对结核病有对抗力,不易携带 B 病毒；旧天下猴主要是猕猴属中的猕猴、食蟹猴、蛮猴和红面猴 ，其特点是对结核杆菌敏感 ,较易携带 B 病毒。旧天下猴是科研事情中使用量最多的 ，其中以猕猴、食蟹猴为主 ，猕猴的基因序列与人有93%相同 ，与之相对 ，鼠是84%。因此 ，相比其他实验动物 ，非人灵长类是极佳的研究人类疾病机理和治疗要领的模子动物。另外 ，海内外大宗研究批注 ，在生物医学研究中 ，NHPs 用于人类重大疾病的研究占到了动物总数的一半 ，关于我们找到治疗癌症、艾滋病、晚年痴呆症以及数十种导致人类痛苦和殒命的疾病至关主要 ，拯救或改善了数百万人的生命。
二、人类重大疾病灵长类动物模子研究希望
1.非人灵长类脑疾病动物模子
NHPs 由于其神经生物学特征与人类很是相似 ，并且NHPs 经由训练 ，可用以完成特定的与影象有关的使命 ，用于评价认知能力、情绪行为等的转变 ，是研究脑疾病最理想的动物模子。恒河猴是现在该病研究中使用最普遍的非人灵长类实验动物, 另外松鼠猴、猩猩、黑猩猩和狐猴等也是研究晚年痴呆症较量理想的实验动物。本文主要以NHPs 阿茨海默病模子应用为例, 说明其在研究脑疾病方面的主要作用。
1.1 阿茨海默病模子
阿尔茨海默�。ˋlzheimer's disease ，AD）通常也被称为晚年痴呆症 ，是爆发在晚年前期与晚年期的一种退行性脑病 ，主要体现为认知和影象功效逐渐损失 ，是最为常见的一种痴呆类型。年岁增添是晚年痴呆的主要危害因素。可是随着年岁转变的因素许多 ，究竟是什么因素起了主要作用呢？甲醇是脑内的一种正常代谢产品 ，它在脑内的浓度随着年岁的而增添。因此 ，甲醛有可能是晚年痴呆症一种自然诱导因子。海内胡新天课题组通过接纳口服甲醇（其代谢产品为甲醛）的方法划分建设了恒河猴的 AD 模子。通过行为学、免疫组化检测发明 ，该 AD 模子同时具有 Tau 卵白太过磷酸化（神经纤维缠结的前体）、淀粉样卵白沉淀（晚年斑）和影象损伤三个焦点症状 ，类似于人类 AD 临床特征 ，展现甲醛在晚年痴呆症爆发和生长历程中饰演着主要角色。为晚年痴呆症的防治提供了新的视角和手段 ，也是海内第一个具有所有晚年痴呆症焦点症状的猕猴模子。
1.2 其它脑疾病模子
现在常用的脑疾病模子可分为自觉模子、转基因模子和诱发模子3 类。但现在海内外尚无公认的自觉脑疾病模子。其它如抑郁症模子；通过脑室内直接注射MPP+以及使用慢病毒转基因要领构建新型非人灵长类帕金森模子；使用CRISPR/Cas9 基因编辑要领构建的携带人类自闭症基因MECP2 的转基因猕猴等转基因脑部模子的研究乐成 ，也进一步扩大了我国转基因非人灵长类转基因动物模子在天下的领先职位。
2.非人灵长类熏染性疾病模子
人类熏染性疾病可由病毒、细菌和寄生虫等病原引起。非人灵长类动物可被用作严重急性呼吸系统综合征(SARS)病毒和登革热病毒熏染的病毒学、血清学和临床免疫应答研究,也可被用作病毒性腹泻、流感、疱疹病、病毒性肝炎和艾滋病(AIDS)的动物模子。猕猴不但是球菌性肺炎、野兔热、链球菌病、葡萄球菌病、立克次体病、鼠伤寒沙门菌病等细性疾病的理想动物模子,也是弓形体病、阿米巴脑膜炎、疟疾、丝虫病等寄生虫病的理想动物模子。本文以NHPs 艾滋病模子的应用为例举行叙述 ，说明在人类熏染性疾病研究中的主要性。
2.1 艾滋病毒(HIV-1)动物模子
恒久以来 ，缺乏直接熏染 HIV 的合适动物模子是严重制约艾滋病研究取得重大突破的要害瓶颈之一。凭证差别的免疫缺陷病毒熏染差别的灵长类动物,可将这一模子分为差别的种类 ，其中HIV/黑猩猩模子、SIV/猕猴模子和SHIV/猕猴模子是现在应用最为普遍的模子。但SIV 及 SHIV 病毒与HIV-1 基因同源性差别较大 ，不可真实模拟临床上HIV-1 熏染后免疫反应情形 ，药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差。因此 ，建设直接熏染HIV-1 的灵长类艾滋病动物模子 ，对艾滋病发病机制研究、药物和疫苗研发具有主要意义。 HIV-1 因宿主特定的制约因素 ，除人类外 ，只能直接熏染黑猩猩、长臂猿等少数非人灵长类动物。非人灵长类免疫缺陷动物模子都是以静脉接种方法建设。1985-1987 年美国耶基斯中心用HIV-1 三个亚型在一连三年内划分接种统一黑猩猩 ，1998 年检测到黑猩猩体内血小板和淋巴细胞镌汰 ，外周血中可疏散出HIV-1 病毒 ，免疫系统体现出响应的抗病毒反应；1993 发明黑猩猩体内血小板和ＣD4+淋巴细胞进一步镌汰 ，血浆中的病毒载量增添,最终生长为AIDS。但研制的疫苗在黑猩猩与人体内高度纷歧致。外洋学者Agy,Kent,Bosch 用HIV-1 熏染平顶猴,均能在平顶猴体内检测到病毒基因和抗体 ，但都缺乏ＡIDS 临床症状。平顶猴在熏染HIV-1 或其亚型后 ，推测可能与其个体间细胞的相互作用及免疫遗传配景差别有关。海内郑永唐课题组首用 HIV-1 病毒标准株HIV-1NL4.3 熏染北平顶猴 ，实验效果批注HIV-1 可在北平顶猴体内呈低水平一连性复制和形成潜在熏染 ，首次建设了HIV-1 熏染北平顶猴艾滋病模子。提醒HIV-1 熏染北平顶猴可能是一种较好的潜在熏染动物模子。
另外一个难题是在 HIV 整个熏染历程中 ，纵向研究晚年艾滋病发病机制 ，难于找出合适的动物模子�Ｋ剂康缴堇狭浠那魇� ，对晚年艾滋病的研究迫在眉睫。然而至今尚无晚年AIDS 动物模子的研究报道。海内实验室郑永唐课题组使用 SIVmac239 病毒熏染晚年中国猕猴首次建设了晚年 AIDS 动物模子 ，发明免疫朽迈在晚年艾滋病的生长历程中起到要害作用。也提醒 SIV 熏染晚年中国恒河猴是研究晚年 AIDS 发病机制的优异动物模子 ，晚年艾滋病的治疗手段应注重逆转免疫朽迈和控制异常的免疫反应。
2.2 其它熏染性疾病动物模子
另外 ，如肺结核、流感病毒、肝炎病毒、肠道病毒等NHPs 模子也成为研究热门。NHPs 具有与人相类似的心理特征 ，对结核分枝杆菌易感 ，能通过与人相似的熏染途径、熏染方法和熏染剂量等 ，生长成类似人的疾病特征 ，海内武汉大学2006 年建成了中国第一个结核病猕猴动物模子。外洋 ，日本学者Sugawara 报道了受结核熏染的猕猴 ，应用重组卡介苗( rBCG-Ag85A) 比古板的卡介苗( BCG) 诱导了更好的�；ばЧ�。这使得研究者们应用非人NHPs 模子举行疫苗评价爆发了重大的兴趣。在众多熏染性疾病中 ，流感病毒最糟糕。由于啮齿类动物不是流感病毒的自然宿主 ，且无上呼吸道症状 ，NHPs 模子是模拟人类熏染流感病毒的最佳模子 ，现在海内外研究职员已经建设了NHPs 熏染H1N1、H3N2、H5N1 等流感病毒模子。肝炎病毒相对其它熏染病毒 ，中国已有30 多年的研究历史 ，早在1989 年中国研究职员已经使用甲型肝炎、乙型肝炎病毒熏染NHPs。肠道病毒也是影响天下数百万人 ，肠病毒71 型(EV71)具有高度熏染性 ，可引致手足口病。对亚洲的儿童来说是一个严重的威胁。EV71 熏染NHPs 在海内研究的较量晚 ，直到2010 年才最先。
3. 肿瘤模子研究希望
癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模子获得的癌症研究效果向临床转化历程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。NHPs 在遗传进化、免疫、心理和代谢等诸多方面与人类高度近似 ，理论上越发适合癌症研究。但自觉性的肿瘤爆发率很低 ，且肿瘤潜在期长 ，撒播速率慢 ，本钱高 ，在非人灵长类上的研究还较量少。现在主要使用猕猴和树鼩举行肿瘤模子构建。肿瘤模子主要有自觉性模子、物理化学等因素诱发模子、移植瘤模子和基因修饰动物模子等。NHPs 自觉肿瘤的爆发率取决于动物种类、性别和年岁。外洋研究学者Uno 研究批注恒河猴的结肠癌发病率随着年岁的增添而增添。美国国家癌症研究所(NCI）体现自觉性恶性肿瘤的爆发率较低 ，食蟹猴(1.5%)和恒河猴(2.8%)。由于自觉肿瘤发病率低 ，以是需要建设NHPs 的实验肿瘤模子来研究人类癌症。本文以NHPs 乳腺癌模子为例举行叙述。
3.1 乳腺癌模子
乳腺癌是女性中发病率最高的一种癌症。只管预防、诊断以及治疗上都有了极大的提高 ，但在女性肿瘤殒命率中仍排在前线。现在公认激素水平可以调理乳腺癌在女性中的爆发率 ，使用这一思绪举行动物模子建设举行癌症研究成为热门。外洋研究学者对213 只猴子口服种种合成口服避孕药（包括雌激素、乙炔孕酮等） ，最后主要在高剂量治疗组中判断出17 个乳腺癌模子。据研究报道树鼩自觉乳腺癌的爆发较量频仍 ，1966 年Nuture首次报道了一列树鼩自觉性乳腺癌 ，批注树鼩是适合建设乳腺癌模子。另外 ，树鼩作为低等灵长类动物 ，具有体型小、饲养和本钱远低于猴子等高等灵长类动物 ，可能是研就癌症的一个更好的模子。现在主要是运用DMBA灌胃的要领建设树鼩的乳腺癌肿瘤模子 ，此模子与人类乳腺癌在形态学方面较量相似 ，但与人高比例的导管癌有一定的差别。另外一种是用慢病毒表达PyMT 癌基因建设新型树鼩乳腺癌模子。该模子具有肿瘤生长快和诱发率高等优点 ，也保存肿瘤类型是乳头状癌 ，而在人乳腺癌中主要是导管癌。从久远来看 ，建设人自身导致乳腺肿瘤癌基因所诱发的非人灵长类乳腺肿瘤模子 ，建设与乳腺癌发病机理和病理一致的模子 ，为剖析乳腺癌发病机制和抗乳腺癌新药研发很有须要。
3.2 其它肿瘤模子
已被证实人类所有的癌症基因在人和黑猩猩之间是高度守旧的 ，NHPs 是研究癌症治疗和化学预防药物的理想模子。尤其是恒河猴被以为是卵巢癌化学预防NHPs 模子的理想候选。其它肿瘤模如熏染性肿瘤 ，其中如幽门螺杆菌和胃癌 ，幽门螺杆菌熏染是一种诱发胃肿瘤的潜在危险因素。幽门螺杆菌已经被证实可以熏染包括黑猩猩 ，恒河猴 ，食蟹猴和日本猕猴等非人灵长类。病毒相关肿瘤 ，疱疹病毒和T 细胞淋巴瘤 ，已有研究报道HVS 熏染通俗狨猴和猫头鹰猴等其它新天下猴引起急性外周T 血细胞淋巴瘤。辐射引发的脑肿瘤等其它NHPs肿瘤模子也被更多的研究 ，然而NHPs 的使用在癌症研究中 ，它们是有限的 ，由于研究本钱很高 ，别的肿瘤在NHPs 中的发病率很低。
三、NHPs 模子在人类重大疾病机理剖析与药效学评价中的运用
1.脑疾病研究希望
脑科学与脑疾病研究是国际上的研究热门 ，现在主要围绕以特定的主要脑功效和相关脑疾病为目的、从介观层面（介于微观的脑细胞研究与宏观的大脑皮层研究之间）入手的脑研究。试图从学习影象、感知觉、情绪、决议四个特定脑功效网络着手 ，破解大脑运动的机理 ，同时为痴呆、慢性疼痛、抑郁、成瘾等相关的神经疾病寻找病因和对策。现在 ，非人灵长类在临床神经科学研究中 ，使用非人灵长类开展的研究有助于对阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等神经系统疾病的的治疗。本文以NHPs 模子在研究阿茨海默病的疾病机理与药效学评价中应用为例,说明其在研究神经系统疾病方面的主要作用。
1.1 AD 疾病机理剖析与药效学评价研究希望
阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）是爆发在晚年前期与晚年期的一种常见的神经退行性脑病 ，主要体现为认知和影象功效逐渐损失。遗传因素是AD 最主要的危害因子之一。现在 ，海内姚永刚课题组使用整合剖析的要领 ，总结了 AD 的脑组织基因表达谱及其遗传易感基因名录 ，筛选到在疾病爆发早期起要害调控作用的上游调控因子YAP1。功效实验批注 ，YAP1 表达水平的转变 ，能扰乱整个表达调控网络 ，从而增进 AD 的爆发。同时搭建了AlzData 数据库。甲醛诱导的神经毒性在AD 病理形成历程中起着主要的作用 ，异常升高的甲醛水平与影象损伤及 Aβ 沉积、Tau 卵白太过磷酸化、神经元丧失等 AD 特征性病理症状细密相关。白藜芦（Resveratrol, Res） ，作为一种多酚类抗氧化剂 ，已经证实其在 AD 治疗中有潜在的应用远景。然而 ，Res介导的神经�；ぷ饔媚芊穸钥辜兹┯盏嫉� AD 病理相关神经损伤尚有待进一步剖析。胡新天等报道Res 对N2a细胞系的预孵育降低tau 卵白苏氨酸 181 位点的磷酸化水平 ，这种 Res 对抗甲醛的可能的神经�；ばв莆� AD 治疗提供了另外一种视角。徐林等学者提出忆提取的“ 快速泛化 ”与AD 的发病机制有关 ，为该领域的研究提供了全新思绪。
现在 ，外洋研究学者主要提出“阿尔兹海默病患者机体的多种类型细胞中都能发明线粒体异常状态”、“炎症是诱发痴呆症和阿尔兹海默病的主要缘故原由”、“高尔基体或有望治疗AD 病”等 ，为AD 的治疗提供新的思绪。
2.熏染性疾病研究希望
建设一种能有用模拟人类熏染性疾病的的动物模子 ，对病毒熏染性疾病的致病机制和防治研究具有主要意义。本文以NHPs 模子在艾滋病疾病机理研究中的应用为例,说明其在研究人类熏染性疾病方面的主要作用。
2.1 艾滋病(AIDS)疾病机理剖析与药效学评价研究希望
NHPs 被以为是研究艾滋病毒(HIV-1)熏染的理想动物模子 ，NHPs 模子在艾滋病发病机理、撒播途径、免疫反应以及疫苗开发药物治疗等方面的研究具有主要作用。现在海内新的研究发明新型 HLA-A11 剪接异构体HLA-A11svE4 ，其有抗原递呈以及抑制NK 细胞的活化及对靶细胞的陕作用 ，在HIV 免疫逃逸中起主要作用。以及海内学者发明第 7 外显子的缺失会影响TRIMCyp 的 HIV-1 限制能力、自觉多聚体的形成以及亚细胞定位。外洋最新研究通过肠道给药4 只熏染高剂量SHIV 的恒河猴33C6-IgM4 治疗后 ，乐成阻止了恒河猴爆发病毒血症 ，首次证实粘膜IgM 可以避免经粘膜的HIV 熏染 ，对HIV 预防和疫苗开发有一定的资助。美国国立卫生研究院国家过敏和熏染病研究所(NIAID)研究提出两种转基因的普遍中和的抗体(bNAbs)�；ず愫雍锩馐芎愫雍锊《疚Ｏ�。另外美国埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心Guido Silvestri 博士团队提出灵长类有艾滋病自愈能力 ，其基因有望成为治愈HIV 要害 ，通过将其与人类和其他非人类灵长类动物的基因组举行较量 ，发明乌白眉猴遭受SIV 熏染却不爆发AIDS ，其免疫系统卵白ICAM2 因子缺失 ，有改变的TLR4 卵白 ，低活性形式的TLR4 可能镌汰针对SIV 熏染的免疫激活 ，白眉猴和其他自然寄主为科学家提供了一个蹊径图 ，为科学家们提供了一种应对AIDS 的蹊径图。
3.肿瘤疾病机理研究
现在 ，需要更多的NHPs 肿瘤模子来更好地相识人类癌变机制 ，并为癌症患者设计更有用的预防和治疗计划。理想的癌症研究动物模子应该忠实地反应人类疾病的各个方面 ，如病因学、病理学、遗传学。别的 ，肿瘤模子应具有高爆发率和相对较短的潜在期的特点。随着手艺的生长 ，NHPs 有可能成为人类癌症研究的工具。本文以NHP 乳腺癌模子在乳腺癌致病机制中的应用为例 ，说明NHP 模子在研究肿瘤疾病方面的主要作用。
3.1 乳腺癌机理剖析与药效学评价研究希望
现在公认性激素（雌激素）和（孕激素)是刺激乳腺上皮细胞增生的主要因素。雌激素被以为是发明乳腺癌的泉源。临床上 ，乳腺癌凭证雌激素受体 (ER)、孕激素(PR)和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达情形 ，分成：Luminal A ，Luminal B ，HER2 和三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）等四种亚型 ，其中三阴性乳腺癌占15%左右。三阴性乳腺癌由于具有很强的侵袭性和缺少可以靶向的药物 ，且具有很是高的异质性 ，是所有乳腺癌类型中预后最差的一种。
海内实验室陈策实课题组与美国德克萨斯大学医学部周嘉教授团队、南方医科大学隶属上海奉贤区中心医院冯景团队睁开相助研究 ，证实KFL5、YAP、TAZ 可作为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。另外尚有趣的发明二甲双胍抑制 KLF5 转录因子表达抑制三阴性乳腺癌干细胞以及的塞米松诱导 KLF5 导致乳腺癌化疗药物耐受；miR217 可以抑制 KLF5 从而抑制三阴性乳腺癌；小分子化合物 YD277 通过激活内质网应激抑制三阴性乳腺癌 ，为临床治疗三阴性乳腺癌方面提供了理论依据。海内尚有学者提出阻断线粒体这一分子途径可以降低乳腺癌侵袭性。外洋研究学者队使用CRISPR 手艺 ，对乳腺癌主要危害基因BRCA1 举行了“饱和式”的基因编辑 ，详细剖析了近4000 个差别的单核苷酸变异会对这条基因爆发怎样的影响。
四、非人灵长类动物模子领域的生长展望
综上所述 ，我国不但有富厚的非人灵长类资源 ，还在人类重大疾病建模方面已经有了很好的积累 ，尤其在转基因猕猴模子方面 ，我们已处于天下领先的职位。虽然现在科学家们已经在非人灵长类中建设了较高效的基因操作要领（如慢病毒转染和 CRISPR/Cas9 基因编辑） ，但这两种要领获得的转基因个体仍有严重的嵌合体征象。嵌合意味着每个首建动物有差别的基因型 ，这就导致险些不可能用首建猴举行科学研究和大规模的药物筛选等应用。因此 ，可以说现在的非人灵长类转基因手艺还未抵达完善 ，还需刷新和优化。下一步 ，我们应该起劲开展新的非人灵长类转基因手艺的研究与应用以及非人灵长类动物模子的加速传代研究。在此基础上 ，我们应加大投入 ，针对灵长类脑科学重大问题以及其他只有使用灵长类动物才华够模拟的人类疾病 ，加紧建设一批遗传修饰及药物灵长类动物模子 ，建设遗传配景可控的灵长类品系 ，牢靠领先优势 ，抢占制高点。
另外 ，非人灵长类实验动物以及灵长类近亲树鼩是我国的优势与特色模式动物。我国应当加速非人灵长类战略资源的实验动物化 ，化灵长类资源优势为最终的研究实力优势, 关于新型灵长类动物资源如平顶猴和树鼩 ，需加大加速着实验动物化历程 ，建设一批遗传修饰灵长类动物, 建设遗传配景可控的灵长类动物。与此同时, 增强建设情形因素诱导的,能较好模拟疾病的自然生长历程的非人灵长类模子。
最后 ，还应该高度重视的问题是非人灵长类模子动物的表型剖析手艺的研发。表型 ，又称性状 ，指个体形态、功效等各方面的体现 ，是基因型和情形配相助用的效果。因此 ，疾病的种种行为、心理和病理特征也是表型。虽然我们可通过转基因和情形因素诱导来建设疾病模子 ，可是要使用这些模子举行相关疾病机理研究和药物筛选 ，表型剖析是基础�；痪浠八� ，没有有用的表型剖析手段 ，模子也失去了意义。由于老鼠和人类在个体、行为的庞洪水平上相差很大 ，现有的鼠类的剖析系统又很难移植到非人灵长类上。由于历史的缘故原由 ，海内外尚未大规模使用非人灵长类建模来研究非人灵长类重大疾病的历史 ，海内外大多非人灵长类研究处于“小作坊”式的状态 ，缺乏集成的、系统的表型剖析系统来研究发病机理和药物评价等。
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