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猪δ冠状病毒（PDCoV）是一种新发的猪肠道冠状病毒，主要熏染新生仔猪，引起仔猪腹泻、吐逆、脱水甚至殒命，造成严重经济损失
。猪APN基因编码的卵白是PDCoV熏染宿主的主要受体之一，在病毒入侵中施展主要作用，对猪体APN基因举行编辑有望培育出对抗PDCoV熏染的抗病猪品系，解决疫病防控问题
。

克日，兽医所李彬研究员团队与吉林大学欧阳红生教授团队相助，在创造抗猪δ冠状病毒基因编辑猪领域取得主要希望，相关研究揭晓在国际病毒学权威期刊《Journal of Virology》上，题为“Effective inhibition of PDCoV infection in chimeric APN gene-edited neonatal pigs”，该研究报道了应用CRISPR/Cas9基因编辑手艺培育APN基因编辑仔猪，发明APN基因编辑的细胞和仔猪均能有用抵御PDCoV熏染
。

研究职员将差别物种APN卵白举行同源性剖析和结构模拟，发明猪源APN（pAPN）的第IV功效域（717-839 aa）与对应鼠源APN（mAPN）序列差别较大，这段区域的替换可能会显著影响宿主对病毒的易感性
。因此，本研究应用CRISPR/Cas9基因编辑手艺将mAPN的717-839 aa替换pAPN响应序列，获得了嵌合APN的PK-15 和LLC-PK1细胞
。将嵌合APN细胞和野生型细胞熏染PDCoV后发明，嵌合APN细胞能显著抑制病毒增殖
。

随后，研究职员基于体细胞核移植、胚胎移植等手艺，乐成培育嵌合APN基因编辑仔猪
。将原代小肠上皮细胞熏染PDCoV后发明，嵌合APN细胞能显著抑制病毒增殖
。为了进一步研究嵌合APN仔猪能否有用抵御PDCoV熏染，研究职员将PDCoV口服熏染嵌合APN仔猪，同时以未举行基因编辑的仔猪作为攻毒比照组
。攻毒后发明，嵌合APN组无仔猪爆发腹泻，攻毒比照组5头仔猪均泛起一连性严重腹泻症状，嵌合APN组肛拭子排毒水平、肠道组织病毒载量、剖检病变和显微病变均显著低于攻毒比照组（P＜0.05），批注嵌合APN仔猪能有用抵御PDCoV熏染
。

综上所述，研究职员应用CRISPR/Cas9基因编辑手艺培育的嵌合APN基因编辑仔猪能有用抵御PDCoV熏染，为培育抗PDCoV种猪提供了优异种质质料
。

兽医研究所动物腹泻病防控立异团队李基棕副研究员、吉林大学博士研究生周健为论文配合第一作者，团队首席李彬研究员和吉林大学谢子聪副教授为论文配合通讯作者
。该研究获得了十四五国家重点研发妄想、农业生物育种重大项目、国家自然科学基金和江苏省自然科学基金等项目的资助
。