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补系一切是先天免疫系统的一部分，主要功效是通过溶胞，吞噬及介导炎症反应来扫除入侵的病原体。人体内的补体卵白总量高达1.5x10^19个，主要漫衍在血液、组织液中及细胞膜外貌，组成了机体的一道免疫长城。自19世纪末发明补体以来，科学家们对补系一切的研究及补体药物的开发从未中止过，然而首款补体药物直到2007年才由Alexion研发乐成，迄今为止补体领域上市的新药仍然屈指可数。去年12月阿斯利康壕掷390亿美元收购了Alexion，引发了业内对补体药物的强烈关注，别的Novartis、Sanofi等业界大佬近几年也各出奇招，通过并购或自身研发纷纷进入补体领域，欲从中分得一杯羹，补体药物开发正其时......
补体卵白在胎儿发育的前三个月便最先爆发，到出生时，补系一切就已经发育完成。补体通过溶胞、吞噬及介导炎症反应来扫除免疫复合物，体现出响应的生物学功效。补体卵白通常是配合施展作用祛除病原体，并能向其他免疫系统成员发出最先进攻的信号[1]。补体只有被激活后才具有心理活性，补体激活有三条途径，凭证起始分子的差别，分为经典途径（免疫复合物启动）、凝集素途径（糖组分启动）和旁路途径[2]。
图1 补体激活的三种途径
3种激生路径的前端反应各异，但最后通路相同，即攻膜阶段。在攻膜阶段，C5在C5转化酶的作用下裂解为C5a和C5b，其中C5b与其他补体卵白(C6、C7、C8和C9)团结，形成膜攻击复合物(membrane attack complex,MAC)。插入细胞膜上的MAC形完婚水性穿膜孔道(内径约10~11nm)，能使水和电解质通过，而不让卵白质类大分子逸出。最终由于胞内渗透压降低，入侵的病原体肿胀破碎走向殒命。
图2 膜攻击复合物的形成
补体激活是机体免受熏染的一种快速� ；せ�，但补体失效或太过激活也会导致多种疾病，如缺血性中风、脓毒症等急性炎症，牙周病、眼部疾病等慢性炎症，红斑狼疮等自身免疫性疾病[3]。别的，一些肿瘤、肾病、神经退行性疾病、慢性溶血、血栓性微血管病等也与补系一切异常有关[4]。
图3 与补系一切有关的疾病
补系一切除补体固有身特殊，尚有一系列的补体受体卵白和补体调理因子。补体受体普遍保存于差别细胞膜的外貌，是细胞外貌的主要膜结构，如C3a的受体C3aR，C5a的受体C5aR1、C5aR2。其中有关C3aR和C5aR的研究最为深入，被发明与多种癌症亲近相关[5]。补体调理卵白普遍保存于血浆和细胞膜外貌，可通过调理补体激活途径中的要害酶从而控制补体激活的强度和规模，分为可溶性调理卵白和膜团结卵白两种。
图4 补体与受体及调理因子的作用关系
人体内的补体卵白共约1.5x10^19个，占血清总卵白的10%，且代谢速率极快，半衰期平均只有几分钟。云云天量且代谢迅速的补体卵白是机体免疫系统强盛的包管之一，也是补体药物开发面临的重大阻碍，补体药物往往需要高频率和大剂量才华起到阻断效果。别的，机体有一套重大细密的调控网络来维持补系一切的正常运转。纵然阻断其中一条补体通路，补系一切也能通过调理机制激活其他通路，� ；せ宀皇懿≡迩窒�，但这也容易导致靶点药物失效。
迄今为止，上市的补体药物只有寥寥几款，远不可知足市场需求。据不完全统计，阻止2021年8月，共有7款上市药物，3款在/预注册候选药物，27款处于临床阶段的药物 ；靶点方面，靶向C5及其相关受体的药物最多，有15个 ；药物类型方面，抗体药最多，共18个，小分子其次，共9个。详见下表：
南模生物自主开发了多种补体、补体受体、补体调理因子的敲除、条件性敲除和人源化小鼠模子，为补体相关的基础研究，药物筛选，药理药效研究提供了合适的工具，详细模子信息见下表：
南模生物深耕基因编辑领域，提供全方位模式生物效劳，包括基因修饰制品模子供应、个性化模子定制、饲养繁育、表型剖析、药效评价等，知足差别实验室需求。
Reference:
[1]How the Immune System Works.6th Edition,by Lauren M. Sompayra
[2]Brain. 2019 Nov 1;142(11):3325-3337. doi: 10.1093/brain/awz222.
[3]Mol Immunol . 2019 Oct;114:341-352. doi: 10.1016/j.molimm.2019.07.030. Epub 2019 Aug 22.
[4]J Clin Invest . 2020 May 1;130(5):2152-2163. doi: 10.1172/JCI136094.
[5]Nat Rev Drug Discov. 2019 September ; 18(9): 707–729. doi:10.1038/s41573-019-0031-6.
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