克日,《先进质料》在线揭晓了山东大学齐鲁医院(青岛)教授高海东团结山东大学前沿交织青岛研究院教授李春霞的最新研究效果,报道了其在乳腺癌治疗研究方面取得的新希望。
乳腺癌治疗研究取得新希望。 山东大学供图
随着新型靶向药物和免疫治疗的普遍应用,包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤患者的预后和生涯期获得显着改善,但休眠肿瘤细胞作为一种特殊类型的恶性细胞险些能够对抗现有的所有药物治疗手段,最终导致肿瘤复发。
该研究以李春霞团队设计的具有肿瘤细胞自毁性和多酶活性的新型抗乳腺癌质料CQG NPs为基础,高海东团队使用自力构建的BALB/c人源肿瘤异种移植模子和多种CDX模子,通过大宗体内外实验和临床组织样本证实了CQG NPs具有同时诱导乳腺癌细胞焦亡和铜殒命的协同增效作用。通过多种心理学指标监测,证实CQG NPs具有优异的活体耐受性。
在机制方面,该研究剖析了CQG NPs通过抑制核因子-红细胞2相关因子-醌氧化还原酶信号通路,破损肿瘤细胞的特异性抗氧化防御机制。别的,团结其优异的多酶活性,CQG NPs可以激活 NOD 样受体卵白介导的细胞焦亡。
同时,CQG NPs自毁性崩诠释放的铜离子可以引发肿瘤细胞铜殒命,并且通过谷胱甘肽醌配体之间的反应消耗内源性铜螯合剂,进一步增强癌细胞对铜殒命的敏感性。
更主要的是,CQG NPs诱导的细胞焦亡和铜殒命可以配合增进免疫抑制性肿瘤微情形的重塑,显著增强免疫细胞对肿瘤组织的浸润,从而激活强盛的全身免疫。
总的来说,该研究为更好地对抗肿瘤细胞休眠、预防肿瘤复发、改善肿瘤临床预后提供了全新战略。
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/adma.202308241