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克日，暨南大学研究员闫森/涂著池等人乐成地使用胞嘧啶碱基编辑器（CBE）4max系统构建了一种能够支持肿瘤生长的免疫缺陷猴模子
。相关效果在线揭晓于《信号转导与靶向治疗》
。

单碱基编辑食蟹猴的构建示意图
。研究团队 供图

非人灵长类动物通常被以为与人类在系统发育上具有优异的相关性，并且具有许多心理相似性
。与人类亲近的遗传和心理相似性使非人灵长类动物成为生物医学研究的优异模子
。与此同时，神经退行性疾病往往会爆发严重的免疫细胞转变，因此使用免疫缺陷模子研究神经退行性疾病十分主要
。

CBE是一种强盛的编辑单碱基突变的工具，已被用于在基因组中引入单碱基突变
。因此，使用该手艺对IL2RG和RAG1两种基因同时举行碱基编辑，探讨在食蟹猴中对IL2RG和RAG1两种基因的失活，是否能爆发具有免疫缺陷表型的免疫缺陷猴模子具有主要的研究意义
。

研究职员通过单碱基编辑的方法对食蟹猴的胚胎IL2RG和RAG1基因突变，将CBE4max mRNA和gRNA配合注射到食蟹猴的胚胎中，通过胚胎移植到代孕母猴的要领乐成获得了碱基编辑猴
。碱基编辑猴的组织病理学检测也验证了免疫缺陷表型的爆发
。同时，碱基编辑猴的免疫系统严重受损
。全基因组测序的效果显示，碱基编辑猴没有爆发显着的脱靶效应
。别的，人乳腺癌细胞在免疫缺陷猴中存活并生长为肿瘤
。这些效果显示了在食蟹猴中使用单碱基编辑手艺失活IL2RG和RAG1基因可以爆发具有显着免疫缺陷表型的碱基编辑猴模子
。

“该研究使用CBE4max碱基编辑系统乐成地爆发了具有重症团结免疫缺陷的IL2RG和RAG1基因突变猴
。”论文配合通讯作者闫森体现，这些免疫缺陷猴是临床前研究的名贵工具，并弥合了小型动物模子和人类之间的差别
。它们的使用可以显著提高临床前研究的有用性
。