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现在，免疫学是当今生命科学学科和支持学科的现代医学的前沿阵地之一 。免疫学在生物结构与性能的各个层面都有科学基本问题的发明，在临床应用领域，生物高科技工业，药物研制开发中有很大价值 。现在免疫学研究主要集中在基础免疫学和临床免疫学两方面 。

基础免疫学法宝

——免疫细胞标记物工具鼠

在基础免疫学方面，研究偏向集中在免疫系统发育、免疫细胞识别、信号转导、活化和效应机制、免疫分子的发明与应用等等 。这些偏向的研究条件在于准确地相识免疫系统，明确免疫细胞种类 。下面，鼠博士简要为各人先容一下种种免疫细胞的细胞标记物 。

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图1：HSC的分解[1]

非特异性免疫细胞：

组成：单核细胞、巨噬细胞、NK细胞、DC细胞、粒细胞等

单核细胞——通用标记物：CD14

单核细胞.png

单核细胞（monocytes）是血液中最大的免疫细胞 。它们在体内巡逻，为抵御细菌和真菌入侵提供第一道防地，可以通详尽胞因子渗透引发炎症，并触发顺应性免疫，迅速迁徙到外周组织，分解为树突状细胞或巨噬细胞 。

图2. 单核细胞的分解[2].png

图2. 单核细胞的分解[2]

单核细胞的通用标记物是CD14 。而凭证CD14、CD16 (Fcγ RIII)、CD64 (Fcγ RI)和趋化因子受体CD192和CX3CR1的表达水平可将人外周血单核细胞群界说为三个差别的亚群：经典范、中心型和非经典范，三种亚型的标记物见下表

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*红色体现高表达，蓝色体现低表达 。

巨噬细胞——通用标记物：CD68

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巨噬细胞（Macrophages）是一种漫衍普遍且功效多样的白细胞，具有扫除入侵者和启动免疫应答的吞噬能力 。然而，巨噬细胞也具有维持其他微情形的稳态功效，如维持代谢平衡 。巨噬细胞高度加入肿瘤的爆发和生长，由于肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可渗透对肿瘤细胞免疫耐受的诱导因子 。因此，它们在免疫肿瘤学中很是主要，是研究评估治疗对肿瘤微情形（TME）影响的焦点内容 。

图3. 巨噬细胞在组织和疾病情形中的运气[3].jpg

图3. 巨噬细胞在组织和疾病情形中的运气[3]

巨噬细胞的通用标记物是CD68 。而凭证巨噬细胞在炎症反应中的功效和活化水平可分为两个亚型：具有促炎症作用的M1巨噬细胞和具有免疫抑制作用的M2巨噬细胞 。M1亚型的标记物有CD80/CD86/IL-1/IL-12，M2亚型的标记物有CD206/CD301/CD163/IL-10/Arg-1等 。

图4. 巨噬细胞极化[4].jpg

图4. 巨噬细胞极化[4]

DC细胞——通用标记物：CD11c、BDCA-1/2以及CD123

DC细胞.png

树突状细胞（dendritic cell, DC）是一种专业的抗原提呈细胞，它通过对T、B淋巴细胞的抗原加工和提呈，将先天免疫和顺应性免疫联系起来 。

树突状细胞主要分为三类：

01

浆细胞样树突状细胞（pDC），专精于识别病毒和肿瘤细胞；

02

I型经典树突状细胞（cDC1），能够识别细胞内病原体并触发CD8 T 细胞和Th1 CD4 T细胞应答；

03

II型经典树突状细胞（cDC2），在与细胞内病原体、寄生虫、变应原、真菌和细胞外细菌接触时，会触发CD4 T细胞反应 。

图5. 小鼠DC细胞发育谱系图[5].png

图5. 小鼠DC细胞发育谱系图[5]

树突状细胞的通例标记物包括CD11c、BDCA-1/2以及CD123 。

粒细胞——暂无通用标记物  

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粒细胞（granulocytes）是富含细胞质颗粒的细胞，包括嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞 。粒细胞支持一系列�；すπ�，包括吞噬功效（嗜中性粒细胞）、防御寄生虫（嗜碱性粒细胞）以及作为失常反应的效应物（肥大细胞），并且还能在免疫治疗时代调理宿主的反应 。

粒细胞亚群的标记物和功效如下表：

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NK细胞——通用标记物：CD16、CD56以及小鼠NK1.1

自然杀伤细胞是一类先天免疫细胞，但在形态上及淋巴标记物表达上，与淋巴细胞相似 。其特点为不依赖抗体和补体即可直接杀伤细胞，且无MHC限制 。因此，NK细胞不会天生免疫影象或爆发恒久�；ば悦庖� 。

图6. NK细胞亚群漫衍[6].jpg

图6. NK细胞亚群漫衍[6]

NK细胞的特征性标记物包括人CD16、CD56以及小鼠NK1.1 。

特异性免疫细胞：

组成：T细胞、B细胞等

T细胞——通用标记物：CD3和T细胞受体（TCR）

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T细胞（T lymphocyte）起源于骨髓，然后转移到胸腺中发育成熟 。在已往的十几年中，T细胞一直是研究热门，例如研究T细胞受体的免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4等） 。现在已经有要领可以扫除肿瘤微情形对T细胞增殖和激活的抑制，这一效果已经乐成应用于玄色素瘤以及其他肿瘤的治疗 。

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图7. T细胞的分解历程[7]

T细胞的特征标记物包括CD3和T细胞受体（TCR） 。凭证表达类型，它们可以分为CD4+ T细胞和CD8+ T细胞，其中CD4+ T细胞主要为辅助T细胞（helper T cell）；CD8+ T细胞主要为细胞毒T细胞（cytotoxic T cell）；别的尚有抑制免疫应答的调理性T细胞（T-reg），以及影象T细胞、NKT细胞等 。CD4+ T细胞和CD8+ T细胞凭证其他外貌标记物又可以进一步分为更多亚群（如下图） 。

图8. CD4+ T细胞和CDB+T细胞的亚型[7].jpg

图8. CD4+ T细胞和CDB+T细胞的亚型[7]

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B细胞——通用标记物：CD21

B细胞.png

B细胞（B lymphocyte）在骨髓中最先发育成熟 。众所周知，B细胞能够通过爆发抗体来支持体液免疫，可是它们还具有其他的要害功效，好比吞噬功效和交织呈递功效 。

图9. B细胞发育和B细胞亚群[9].jpg

图9. B细胞发育和B细胞亚群[9]

与其他淋巴细胞一样，B细胞的标记物也在成熟和分解历程中爆发进化，其通用标记为CD21，其他分型如下：

（1）不可熟B细胞（immature B cell）标记物：CD21/CD19/CD20/MHCⅡ/mIgM

（2）成熟B细胞（mature B cell）标记物：CD21/mIgM/mIgD/CR1

（3）活化B细胞（activated B cell）标记物：CD21/sIgM/sIgD

（4）浆细胞（plasma cell PC）标记物：PC-1

南模生物凭证免疫细胞发育分解的标记性marker，自主构建了多种Cre工具鼠、搭配特定基因条件性敲除小鼠、荧光工具鼠等动物模子，可用于研究该基因在免疫细胞亚群中的功效、或研究免疫细胞的发育分谱系 。别的尚有多种DTR工具鼠，可以在小鼠体内剔除特定类型的免疫细胞，如Lyz2-DTR，可以剔除小鼠体内的巨噬细胞，Tmem119-DTR，可以剔除小鼠体内的小胶质细胞等 。

详细模子信息见下表：

T、B、NK细胞Cre工具鼠

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造血干细胞、巨噬细胞、单核细胞等Cre工具鼠

造血干细胞、巨噬细胞、单核细胞等Cre工具鼠.jpg

粒细胞、DC细胞等Cre工具鼠

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种种免疫细胞剔除（DTR）工具鼠

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现代免疫学已成为生命科学和医学中的前沿科学，在临床免疫学方面，现在的研究主要包括：多种熏染疾病的疫苗研制；自身免疫性疾病、过敏性疾病、避免移植倾轧的治疗要领；抗体cDNA表达文库的开发应用；免疫药物的开发 。而想要在这些临床研究中所向披靡，离不开鼠鼠免疫雄师的三大神兵！

临床免疫学三神兵

——免疫治疗靶标人源化小鼠

免疫治疗靶点人源化小鼠模子，指通过基因修饰的手段将免疫治疗靶点替换为响应的人源基因，使小鼠表达人源的药物靶点（包括免疫检查点在内） 。

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靶点人源化小鼠的应用领域相当普遍，可用于研究人类基因的功效、相关疾病，推动个性化医疗研究，也可用于深入探讨生物医学领域，支持临床治疗要领的研发等 。

南模生物特殊推出的药物靶标人源化动物模子资源库U-HuDTMbase?，包括了自主研发的500多种人源化小鼠品系（包括双靶标、三靶标、四靶标人源化小鼠），模子资源库涵盖现在最新最热的免疫治疗靶点，部分热门制品人源化小鼠目录如下：

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U-HuDTMbase?来袭！为您提供专“鼠”药物研究革命性模子

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——免疫缺陷小鼠

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免疫缺陷小鼠（immunodeficiency mice）是指由于先天性遗传突变、或用人工要领造成一种或多种免疫系统组成因素缺陷的小鼠 。免疫缺陷小鼠在免疫、肿瘤、移植以及转化医学研究中使用很是普遍，许多免疫相关的研究中都需要免疫缺陷小鼠的资助 。

南模生物具有富厚的免疫缺陷小鼠资源库，包括多种差别免疫缺陷水平的小鼠品系（见下图），以知足您的科研需要 。

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别的，南模生物还自主研发了重度免疫缺陷小鼠——M-NSG小鼠 。M-NSG缺乏成熟的 T、B 和 NK 细胞，对人源细胞和组织免疫倾轧反应低，肿瘤细胞成瘤性好，是人源化小鼠、异种移植、免疫重修的主要载体；关于研究人类造血干细胞、肿瘤爆发与治疗、免疫缺陷疾病与体内免疫机制研究都具有主要意义 。

我们基于M-NSG小鼠构建了诸多衍生品系，以知足您的差别实验要求（见下表）：

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超清晰！选对免疫缺陷小鼠全靠这篇~

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——免疫系统人源化小鼠

免疫系统人源化小鼠模子是通过将人的造血细胞、淋巴细胞或组织植入免疫缺陷小鼠体内，从而使其重修人类免疫系统的小鼠模子 。它们可有用地重修人类免疫系统，更好地模拟人体免疫特征 。

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由于小鼠和人类免疫反应之间保存许多物种特异性差别，导致在动物模子中乐成的疗法在临床转化中遇到许多难题 。免疫系统人源化小鼠的乐成构建关于许多人类疾病和心理研究都有着主要意义，犹如种异体移植倾轧、自身免疫疾病、人类熏染性疾病、肿瘤免疫研究等 。

南模生物自主研发的Hu-PBMC和Hu-HSC模子，划分移植了人外周血单核细胞和CD34+ 造血干细胞以构建免疫系统人源化小鼠，可以更有用地模拟人体免疫应答，为肿瘤免疫、自身免疫性疾病、特异性熏染疾病的临床前研究提供了优异模子 。

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Reference：

[1] Dzierzak E, Philipsen S. Erythropoiesis: development and differentiation. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3(4):a011601. Published 2013 Apr 1. doi:10.1101/cshperspect.a011601

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[6] Dogra P, Rancan C, Ma W, et al. Tissue Determinants of Human NK Cell Development, Function, and Residence. Cell. 2020;180(4):749-763.e13. doi:10.1016/j.cell.2020.01.022

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