目的 研究雷帕霉素是否可以通过抑制 mTOR 活性降低铝袒露引起的 p-tau 卵白的沉积 。
要领 24 只 SD 大鼠随机分为四组:比照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组 。 Morris 水迷 宫检测大鼠的学习影象能力;Western blot 检测海马组织中 p-tau 卵白、p-mTOR 和 PSD95 的转变情形;PC12 细胞 分为比照组、铝处置惩罚组、铝+溶剂比照组、铝+雷帕霉素 100 nmol 组、铝+雷帕霉素 300 nmol 组和铝+雷帕霉素 500 nmol 组,Western blot 检测卵白转变情形 。 12 只大鼠分为铝处置惩罚组和铝+雷帕霉素组,Morris 水迷宫检测大鼠的 学习影象能力;Western blot 检测海马组织中 p-tau 卵白、p-mTOR 和 PSD95 的转变情形 。
效果 水迷宫实验中, 铝处置惩罚组大鼠的逃避潜在期均比比照组延伸,中、高剂量麦芽酚铝组逃避潜在期显着低于比照组( ( 35. 24 ± 4. 78) 、(25. 92±8. 80) vs (20. 32±6. 04) ,P<0. 001) ;铝处置惩罚组大鼠的目的象限停留时间和穿越平台次数均随着 铝剂量的升高而镌汰(P<0. 05) 。 与比照组较量,铝处置惩罚组大鼠的海马组织中,p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的水 平均显着增高(P<0. 05) ;PSD95 卵白显着降低(P<0. 05) 。 在 PC12 细胞中,与单独铝处置惩罚组相比,雷帕霉素干 预组的 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表达均有所镌汰,尤其在雷帕霉素 300 nmol 和雷帕霉素 500 nmol 干预组 中,p-tau 可恢复至正常比照组水平,PSD95 也显着回升(P<0. 05) 。 与单独铝处置惩罚组大鼠较量,雷帕霉素干预组 的大鼠学习影象能力显着改善,同时海马组织中 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表达均镌汰,PSD95 也显着回升 。
结论 mTOR 磷酸化激活加入了铝引起的 p-tau 卵白太过沉积,雷帕霉素可以通过抑制 mTOR 的磷酸化活性降 低磷酸化 tau 卵白的沉积 。
阅读原文：雷帕霉素通过抑制mTOR活性降低铝引起的磷酸化tau卵白沉积.pdf
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